1. Chimiothérapie d'induction

1.1. Intérêt de l'induction ou RTCT d'emblée ?

   - PARADIGM (2004-2008 . essai arrêté par défaut d'inclusion)

   - TPF puis RTCetux vs RTCT(CarboFu) (Gortec 2007-02 T2-T4 N2b palpable-N2C-N3)

   - DECIDE, ( essai arrêté précocement par défaut d'inclusion)

   - NCT01086826 

The issue of induction chemotherapy (ICT) interest in locoregionally advanced squamous cell cancer of the head and neck is a real epic that has been carried out over four phase III studies: PARADIGM, DECIDE, NCT01086826 and lastly the conclusive GORTEC 2007-02. With no significant benefit in overall survival of ICT, followed by concurrent chemoradiation over the standard chemoradiotherapy alone, in three of these studies, and a significant number of treatment-related deaths with the standard regimen docetaxel, cisplatin, and fluorouracil, ICT is no longer a hot topic. However, this strategy might still be useful in the aim of limiting the metastatic extension affecting up to 30% of patients: ICT is systematically associated with a reduced metastatic relapse even though the survival effect is never statistically significant when compared directly with concomitant radiochemotherapy. (1)

   - Gortec NPC 2006 (cavum)

 

1.2. Quel type d'induction ?

   - TAX 323

   - TAX 324 (PF vs TPF Etude Posner)

   - PICH      (Gortec: TPF vs TPF - pembrolizumab - phase II ouverte)

1.3. Préservation d'organe (larynx/ hypopharynx)

   - Etude des "Vétérans"

   - Forastière

   - PF vs TPF        (Gortec 2000-01)

   - EORTC 24891: (Kcer hypopharynx)

   - TREMPLIN:       (Gortec 2005-01)

   - SALTORL:         (Gortec 2014-03 TPF puis RT vs RTCT)

 

2. RTCT concomitante

2.1 avec sels de platine

   - RT vs RT-CDDP

       * EORTC 22 931  ?

       * RTOG 9501       ?

   - comparaison association Carbo/Fu - CDDP

   - CisFrad (Gortec RT avec CCDP hebdo s1 s4 s7 vs J1 J22 J43)

2.2. avec Erbitux

      Des résultats contrastés

   - RT vs RT-Cetuximab (Bonner)

   - Etudes du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

   - RT-Cetux vs RT-Cetux-CT (Gortec 2007-01 T1-T4 N0-N2a (N2b non palpable)) augmentation PFS mais toxicité 

2.3 avec immunothérapie

  - inhibiteur IAP (phase II Gortec)

  - REACH    (Gortec 2017-01: évaluation de l'adjonction d'avelumab à la RTCT ou RT-CEtux)

  - REWRITe (Gortec 2018-02: essai Phase II radiothérapie-durvalumab sans irradiation prophylactique)

2.4 avec nanoparticules

3. Traitement post-chirurgical

   - NIVO post op

   - SANTAL (Gortec 2016-02) (sinus et glande salivaire)

4. Cancers récidivants ou métastatiques des VADS

4.1 1ère ligne

    - Extreme

    - TPEx vs Extreme    (ASCO 2019)

    - Keynote 048           (ASCO 2019 pembrolizumab)

    - nivolumab et l'ipilimumab vs EXTREME (essai phase III - clôture 17/02/2019)

    - FRAILIMMUNE (GORTEC 2018-03: étude de phase II, monobras, Durvalumab-Carboplatine-Paclitaxel, pour patients non éligibles à la chimiothérapie standard)

    - ELAN FIT - ELAN-UNFIT

4.2 2ième ligne

The anti-PD1 antibodies nivolumab and pembrolizumab were superior to investigators' choice chemotherapy 

   - CheckMate 141

5. Population âgée

   - ELAN-RT

   - ELAN-FIT

   - ELAN-UNFIT